本发明公开了一种制备苯海拉明的方法,在溶剂甲苯或二甲苯中加入二苯甲醇,加入催化剂,常压回流脱水至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止,然后降温至80℃;然后在上述反应液中,加入二甲氨基乙醇,升温回流分水,至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止;冷却至40℃以下,加水分相,水相加入氢氧化钠水溶液和甲苯或二甲苯进行游离,甲苯或二甲苯相水洗,甲苯或二甲苯相浓缩脱去甲苯或二甲苯,得到苯海拉明。本发明采用二苯甲醇作为起始原料,对甲苯磺酸或甲磺酸作为催化剂,制备得到中间体二苯甲醚,再与二甲氨基乙醇进行醚交换反应制备苯海拉明,降低了生产成本,方便实施工业化生产。
1.一种制备苯海拉明的方法,其特征是:包括如下步骤:在溶剂甲苯或二甲苯中加入二苯甲醇,加入催化剂,常压回流脱水至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止,然后降温至80℃;然后在上述反应液中,加入二甲氨基乙醇,升温回流分水,至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止;冷却至40℃以下,加水分相,水相加入氢氧化钠水溶液和甲苯或二甲苯进行游离,甲苯或二甲苯相水洗,甲苯或二甲苯相浓缩脱去甲苯或二甲苯,得到苯海拉明;催化剂为对甲苯磺酸或甲磺酸。
技术领域本发明涉及一种合成苯海拉明的方法。
背景技术苯海拉明是合成抗组胺药晕海宁和盐酸苯海拉明和的关键中间体。结构如下:
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ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="670"/>苯海拉明的制备方法在文献和专利上都有报道,一种方法是采用二苯甲基氯或二苯甲基溴为起始原料,与二甲氨基乙醇经N-烷基化反应制备苯海拉明(Khimicheskiixa0zhurnalxa0Armenii,52(1-2);Zhurnalxa0Obshcheixa0Khimii,21,570-574);另一种方法是以二苯甲醇为起始原料,和乙二醇进行醚化后再与二甲胺进行N-烷基化反应制备苯海拉明(Journalxa0ofxa0Americanxa0Chem.Soc.13(5)1766-1774;2009)。第一条路线采用的起始原料的来源稀少,价格昂贵,不适宜工业化生产;第二条路线需用到昂贵的催化剂,同样不适宜工业化生产。
发明内容本发明的目的在于提供一种生产成本,方便实施工业化生产的制备苯海拉明的方法。本发明的技术解决方案是:一种制备苯海拉明的方法,其特征是:包括如下步骤:在溶剂甲苯或二甲苯中加入二苯甲醇,加入催化剂,常压回流脱水至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止,然后降温至80℃;然后在上述反应液中,加入二甲氨基乙醇,升温回流分水,至脱出的甲苯或二甲苯清亮为止;冷却至40℃以下,加水分相,水相加入氢氧化钠水溶液和甲苯或二甲苯进行游离,甲苯或二甲苯相水洗,甲苯或二甲苯相浓缩脱去甲苯或二甲苯,得到苯海拉明。催化剂为对甲苯磺酸或甲磺酸。反应原理如下:(1)二苯甲醚的合成
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ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>(2)苯海拉明的合成
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ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>本发明采用二苯甲醇作为起始原料,对甲苯磺酸或甲磺酸作为催化剂,制备得到中间体二苯甲醚,再与二甲氨基乙醇进行醚交换反应制备苯海拉明,降低了生产成本,方便实施工业化生产。
具体实施方式实施例1:将二苯甲醇92克(0.5mol)加至1000ml三口瓶中,加入400ml甲苯,105克对甲苯磺酸一水合物(0.55mol),升温,常压回流分水,至分出的甲苯清亮为止。冷却至80-85℃,加入二甲氨基乙醇常压回流分水,至分出的甲苯清亮为止。冷却至40℃以下,加400ml水,搅拌,分相,水相加入30%氢氧化钠水溶液100ml和200ml甲苯进行游离,甲苯相水洗,甲苯相浓缩脱去甲苯,得到苯海拉明108克(收率85%)实施例2:将二苯甲醇92克(0.5mol)加至1000ml三口瓶中,加入400ml二甲苯,105克对甲苯磺酸一水合物(0.55mol),升温,常压回流分水,至分出的二甲苯清亮为止。冷却至80-85℃,加入二甲氨基乙醇常压回流分水,至分出的二甲苯清亮为止。冷却至40℃以下,加400ml水,搅拌,分相,水相加入30%氢氧化钠水溶液100ml和200ml二甲苯进行游离,二甲苯相水洗,二甲苯相浓缩脱去甲苯,得到苯海拉明108克(收率83%)。实施例3:将二苯甲醇92克(0.5mol)加至1000ml三口瓶中,加入400ml二甲苯,52.8克甲磺酸(0.55mol),升温,常压回流分水,至分出的二甲苯清亮为止。冷却至80-85℃,加入二甲氨基乙醇常压回流分水,至分出的二甲苯清亮为止。冷却至40℃以下,加400ml水,搅拌,分相,水相加入30%氢氧化钠水溶液100ml和200ml甲苯进行游离,甲苯相水洗,甲苯相浓缩脱去甲苯,得到苯海拉明106克(收率83%)。